1 таблетка 125мг содержит:

Действующеевещество:

Тербинафинагидрохлорид 140,7 мг, в пересчете на тербинафин 125 мг;

Вспомогательныевещества:

Гипролоза(гидроксипропилцеллюлоза) 5,5 мг, кальция стеарат 1,8 мг, кремния диоксидколлоидный 2 мг, кроскармеллоза натрия 5 мг, целлюлоза микрокристаллическая 30мг.

1 таблетка 250мг содержит:

Действующеевещество:

Тербинафинагидрохлорид 281,4 мг, в пересчете на тербинафин 250 мг;

Вспомогательныевещества:

Гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза)11 мг, кальция стеарат 3,6 мг, кремния диоксид коллоидный 4 мг,кроскармеллоза натрия 10 мг, целлюлоза микрокристаллическая 60 мг.

Таблетки круглыеплоскоцилиндрические, с фаской и риской с одной стороны, белого или белого сжелтоватым оттенком цвета.

После приемавнутрь тербинафин хорошо абсорбируется (более 70%); абсолютная биодоступностьтербинафина вследствие эффекта "первого прохождения" составляетпримерно 50%. После однократного приема тербинафина внутрь в дозе 250 мг егомаксимальная концентрация в плазме (С_max) достигается через 1,5 часаи составляет 1,3 мкг/мл. При постоянном приеме тербинафина его С_max увеличивается всреднем на 25% по сравнению с однократным приемом; площадь под кривойконцентрация-время (AUC) увеличивается в 2,3 раза. Исходя из увеличения AUC,можно рассчитать эффективный период полу выведения (30 часов).

Прием пищи вумеренной степени влияет на биодоступность препарата (AUC увеличивается менеечем на 20%), коррекции дозы препарата Тербинафин Канон при одновременном приемес пищей не требуется.

Тербинафин взначительной степени связывается с белками плазмы крови (99%). Он быстропроникает в дермальный слой кожи и концентрируется в липофильном роговом слое.Тербинафин также проникает в секрет сальных желез, что приводит к созданиювысоких концентраций в волосяных фолликулах, волосах и в коже, богатой сальнымижелезами. Тербинафин проникает в ногтевые пластинки в первые несколько недельпосле начала терапии.

Тербинафинметаболизируется быстро и в существенной степени при участии, как минимум, семиизоферментов цитохрома Р450, при этом основную роль играют изоферменты CYP2C9,CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 и CYP2C19. В результате биотрансформации тербинафинаобразуются метаболиты, не обладающие противогрибковой активностью и выводящиесяпреимущественно почками.

Многократноеприменение тербинафина, приводящее к повышению его концентрации в сывороткекрови, сопровождается трехфазным выведением с конечным периодом полу выведенияоколо 16,5 суток.

Не выявленоизменений равновесной концентрации тербинафина в плазме в зависимости отвозраста.

Вфармакокинетических исследованиях разовой дозы тербинафина у больных ссопутствующими нарушениями функции почек (клиренс креатинина <50 мл/мин) и сзаболеваниями печени была показана возможность снижения клиренса препарата на50%.

Тербинафинпредставляет собой аллиламин, который обладает широким спектром действия вотношении грибов, вызывающих заболевания кожи, волос и ногтей, в том числедерматофитов, таких как Trichophyton (например, Т. rubrum, Т.mentagrophytes, Т. verrucosum, Т. violaceum, Т. tonsurans), Microsporum(М. canis), Epidermophyton floccosum, а также дрожжевых грибов рода Candida(например, С. albicans) и Pityrosporum. В низких концентрацияхтербинафин оказывает фунгицидное действие в отношении дерматофитов, плесневых инекоторых диморфных грибов. Активность в отношении дрожжевых грибов, взависимости от их вида, может быть фунгицидной или фунгистатической.

Тербинафин,ингибируя фермент скваленэпоксидазу в клеточной мембране гриба, (не относящуюсяк системе цитохрома Р450), специфически подавляет ранний этап синтеза стероловв клетке гриба, что приводит к дефициту эргостерола, внутриклеточному накоплениюсквалена и гибели клетки гриба.

При применениитербинафина внутрь в коже, волосах и ногтях создаются концентрации,обеспечивающие фунгицидное действие.

Микозы,вызванные чувствительными к тербинафину микроорганизмами:

-    Онихомикоз,вызванный дерматофитами;

-    Микозыволосистой части головы;

-    Грибковыеинфекции кожи лечение дерматомикозов туловища, голеней, стоп, а такжедрожжевых инфекций кожи, вызываемых грибами рода Candida (например, С.Albicans) в тех случаях, когда локализация, выраженность илираспространенность инфекции обуславливают целесообразность пероральной терапии.

-    Повышеннаячувствительность к тербинафину или к любому другому компоненту препарата;

-    Детскийвозраст до 3 лет, при массе тела менее 20 кг (нет данных о применении);

-    Тяжелое,хроническое или активное заболевание печени;

-    Нарушенияфункции почек (клиренс креатинина менее 50 мл/мин или концентрация креатинина всыворотке крови более 300 мкмоль/л), т.к. применение препарата у даннойкатегории пациентов недостаточно изучено.

С осторожностью

Если у Васимеется одно из перечисленных заболеваний, перед применением препарата обязательнопроконсультируйтесь с врачом.

Необходимособлюдать осторожность при назначении препарата у пациентов с нарушениямифункции печени.

Необходимособлюдать осторожность при применении препарата пациентами с угнетениемкостномозгового кроветворения, кожной красной волчанкой или системной краснойволчанкой.

Препаратнеобходимо с осторожностью применять у пациентов с такими сопутствующимизаболеваниями, как псориаз и красная волчанка из-за возможного обостренияданных заболеваний.

Данныеэкспериментальных исследований не дают оснований предполагать нежелательныхявлений в отношении фертильности и токсического действия на плод.

Клинический опытприменения тербинафина у беременных женщин ограничен, вследствие чего неследует применять препарат во время беременности, за исключением тех случаев,когда ожидаемая польза для матери от проведения терапии превышает потенциальныйриск для плода.

Тербинафинвыделяется с грудным молоком, поэтому препарат противопоказан в период грудноговскармливания.

Данных о влияниипрепарата на фертильность у людей нет. Исследования у крыс не выявилинежелательного влияния на фертильность и репродуктивную способность.

Длительностьлечения зависит от показания и тяжести течения заболевания.

Препаратпринимают внутрь, независимо от приема пищи, запивая небольшим количествомводы. Желательно принимать препарат в одно и то же время. Длительность лечениязависит от показания и тяжести течения заболевания.

Взрослые

250 мг 1 раз всутки.

Инфекции кожныхпокровов

Рекомендуемаяпродолжительность лечения: дерматомикоз стоп (межпальцевый, подошвенный или потипу носков) 26 недель; дерматомикоз туловища, голеней 24 недели;кандидоз кожи 24 недели. Полное исчезновение проявлений инфекции и жалоб,связанных с ней, может наступить не ранее, чем через несколько недель послемикологического излечения.

Инфекции волос иволосистой части головы

Рекомендуемаяпродолжительность лечения: микоз волосистой части головы 4 недели. Микозыволосистой части головы наблюдаются преимущественно у детей.

Онихомикоз

Продолжительностьлечения составляет у большинства пациентов от 6 до 12 недель. При онихомикозекистей в большинстве случаев достаточно 6-ти недель лечения. При онихомикозестоп в большинстве случаев достаточно 12-ти недель лечения. Некоторым больным,которые имеют сниженную скорость роста ногтей, может потребоваться болеедлительное лечение. Оптимальный клинический эффект наблюдается спустя несколькомесяцев после микологического излечения и прекращения терапии. Это определяетсятем периодом времени, который необходим для отрастания здорового ногтя.

Применение удетей

Данныеприменения препарата у детей в возрасте младше 3 лет (масса тела которых обычноменее 12 кг) отсутствуют. Применение препарата для лечения у детей смассой тела менее 20 кг не рекомендуется в виду невозможности адекватногоподбора дозы. Применение у детей от 3 до 12 лет при массе тела более 20 кгцелесообразно только в том случае, когда положительный ожидаемый эффект оттерапии превышает потенциальный риск развития побочного действия. Длительностьлечения и дозы зависят от массы тела ребенка. У детей старше 3-х лет препаратназначают 1 раз в сутки. Разовая доза составляет: для детей с массой телаот 20 до 40 кг 125 мг; более 40 кг 250 мг.

Применение упациентов пожилого возраста

Нет основанийпредполагать, что для пациентов пожилого возраста требуется изменять режимдозирования препарата или что у них, отмечаются побочные действия, отличающиесяот таковых у пациентов более молодого возраста. В случае применения в этойвозрастной группе препарата в таблетках следует учитывать возможностьсопутствующего нарушения функции печени или почек.

Тербинафин вцелом переносится хорошо. Побочные эффекты обычно слабо или умеренно выражены иносят преходящий характер. Ниже приведены нежелательные явления, которыенаблюдались в ходе клинических исследований или в пострегистрационный период.Частота побочных эффектов оценивалась следующим образом: очень часто(≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000,<1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000,включая отдельные случаи), частота неизвестна (частоту возникновения побочныхэффектов невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Нарушения состороны крови и лимфатической системы

Нечасто анемия;

Очень редко нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, тромбоцитопения.

Нарушения состороны иммунной системы

Очень редко анафилактоидные реакции (включая ангионевротический отек), кожная и системнаякрасная волчанка (или их обострение).

Нарушенияпсихики

Часто депрессия;

Нечасто тревожность.

Нарушения состороны нервной системы

Очень часто головная боль;

Часто головокружение, нарушения вкусовых ощущений, вплоть до их потери (обычновосстановление происходит в пределах нескольких недель после прекращениялечения. Имеются отдельные сообщения о случаях длительных нарушений вкусовыхощущений). В отдельных случаях на фоне приема препарата отмечалось истощение;

Нечасто парестезии,гипестезии.

Нарушения состороны органа зрения

Нечасто нарушение зрения.

Нарушения состороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Нечасто шум вушах.

Нарушения состороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто вздутие живота, снижение аппетита, диспепсия, тошнота, слабо выраженные боли вживоте, диарея.

Нарушения состороны печени и желчевыводящих путей

Редко гепатобилиарная дисфункция (преимущественно холестатической природы), в томчисле печеночная недостаточность, включая очень редкие случаи развития тяжелойпеченочной недостаточности (некоторые со смертельным исходом или требующиетрансплантации печени; в большинстве случаев, когда развивалась печеночнаянедостаточность, пациенты имели серьезные сопутствующие системные заболевания ипричинно-следственная связь печеночной недостаточности с приемом препарата быласомнительной); гепатит, желтуха, холестаз, повышение активности печеночныхтрансаминаз.

Нарушения состороны кожи и подкожных тканей

Очень часто сыпь, крапивница;

Нечасто реакциифоточувствительности;

Очень редко синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, острыйгенерализованный экзантематозный пустулез, многоформная эритема, токсическаякожная сыпь, эксфолиативный дерматит, буллезный дерматит, псориазоподобныевысыпания или обострение псориаза, алопеция.

Нарушения состороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Очень часто артралгия, миалгия.

Общиерасстройства

Часто чувствоусталости;

Нечасто повышение температуры тела.

Лабораторные иинструментальные данные:

Нечасто снижение веса (вторично по отношению к нарушению вкусовых ощущений).

На основеспонтанных сообщений, получаемых в пострегистрационный период, и литературныхданных выявлены следующие нежелательные явления, частота которых вследствиенеточного количества пациентов не может быть установлена:

Нарушения состороны иммунной системы

Анафилактическиереакции, синдром, подобный сывороточной болезни.

Нарушения состороны органа зрения

Затуманиваниезрения, снижение остроты зрения.

Нарушения состороны кожи и подкожных тканей

Лекарственнаясыпь с эозинофилией и системными симптомами (сыпь, отеки, лихорадка иувеличение лимфатических узлов).

Нарушения состороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Тугоухость,нарушение слуха.

Нарушения состороны сосудов

Васкулит.

Нарушения состороны нервной системы

Потеря обоняния,в том числе на длительный период времени, снижение обоняния.

Нарушения состороны желудочно-кишечного тракта

Панкреатит.

Нарушения состороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Рабдомиолиз.

Общиерасстройства

Гриппоподобныйсиндром.

Лабораторные иинструментальные данные

Повышениеактивности креатинфосфокиназы в сыворотке крови.

Если любые изуказанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любыедругие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Влияние другихлекарственных средств на тербинафин

Плазменныйклиренс тербинафина может ускоряться под влиянием препаратов индукторовметаболизма, и подавляться под влиянием ингибиторов цитохрома Р450. При необходимостиодновременного применения вышеуказанных препаратов и тербинафина можетпотребоваться соответствующая коррекция режима дозирования последнего.

Циметидин можетусиливать действие тербинафина или увеличивать его концентрацию в плазме.Циметидин снижает клиренс тербинафина на 33%.

Флуконазолувеличивает С_max и AUC тербинафина на 52% и 69% соответственно, всвязи с угнетением изофермента CYP2C9 и CYP3A4. Подобное увеличение экспозициитербинафина может возникнуть при применении других препаратов, ингибирующихизоферменты CYP2C9 и CYP3A4, например, кетоконазола и амиодарона.

Рифампицин можетослаблять действие тербинафина или уменьшать его концентрацию в плазме.Рифампицин увеличивает клиренс тербинафина на 100%.

Влияниетербинафина на другие лекарственные средства

Тербинафинподавляет метаболизм, опосредуемый изоферментом 2D6 (CYP2D6). Эти данные могутоказаться клинически значимыми для тех препаратов, которые метаболизируютсяпреимущественно этим ферментом: трициклические антидепрессанты,бета-адреноблокаторы, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина,противоаритмические препараты (1А, 1В и 1C класса) и ингибиторымоноаминоксидазы В типа, в том случае, если применяемый одновременно препаратимеет малый диапазон терапевтической концентрации.

Тербинафинснижает клиренс дезипрамина на 82%.

В исследованияхна здоровых добровольцах с активным метаболизмом декстрометорфана(противокашлевое средство и субстрат CYP2D6) тербинафин увеличилметаболический коэффициент декстрометорфан/декстрорфан в моче в 1697 раз.Таким образом, тербинафин у лиц с высокой активностью изофермента CYP2D6 можетснизить активность последнего.

Тербинафинснижает клиренс кофеина при внутривенном введении на 19%.

Лекарственныевзаимодействия, не оказывающие или оказывающие незначительное влияние

Тербинафинобладает незначительным потенциалом для подавления или усиления клиренсабольшинства препаратов, которые метаболизируются при участии системы цитохромаР450 (например, терфенадина, триазолама, толбутамида или пероральныхконтрацептивов), за исключением тех, которые метаболизируются с участиемCYP2D6. Тербинафин не влияет на клиренс феназона или дигоксина.

Тербинафин неоказывает существенного влияния на фармакокинетику флуконазола. Не быловыявлено клинически значимых взаимодействий между тербинафином и компонентамикотримоксазола (триметопримом и сульфаметоксазолом), зидовудином илитеофиллином.

Приодновременном приеме тербинафина с пероральными контрацептивами возможнонарушение менструального цикла, хотя частота этих нарушений не превышаетсреднюю частоту таких нарушений у пациенток, принимающих только пероральныеконтрацептивы.

Тербинафин можетуменьшать концентрацию в сыворотке крови или выраженность клинических эффектовследующих препаратов

Тербинафинповышает клиренс циклоспорина на 15%.

Взаимодействие спродуктами питания и напитками

Продукты питаниянезначительно влияют на биодоступность тербинафина (увеличение AUC <20%),что не требует изменения дозы препарата.

Симптомы:головная боль, тошнота, боль в эпигастральной области и головокружение.

Рекомендуемое вслучае передозировки лечение включает мероприятия по выведению препарата, впервую очередь путем назначения активированного угля и промывания желудка; принеобходимости проводят симптоматическую и поддерживающую терапию.

Нерегулярноеприменение или досрочное прекращение лечения повышает риск развития рецидивазаболевания.

До началаприменения тербинафина в таблетках необходимо провести анализ функции печени.Гепатотоксичность может возникнуть как у пациентов с предшествующимизаболеваниями печени, так и без них. В течение терапии рекомендованопериодическое исследование функции печени (через 46 недель после началалечения). Лечение немедленно должно быть прекращено в случае повышенияактивности печеночных проб. Пациенты, которым назначают препарат, должны бытьпредупреждены о том, что необходимо немедленно информировать лечащего врача овозникновении на фоне приема препарата таких симптомов как стойкая тошнота,снижение аппетита, чувство усталости, рвота, боли в правом подреберье, желтуха,темная моча или светлый кал. В случае появления подобных симптомов необходимонемедленно прекратить прием препарата и провести исследование функции печени.

Серьезные кожныереакции (в том числе синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальныйнекролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами) крайнередко отмечались на фоне применения тербинафина.

При применениипрепарата в таблетках отмечались крайне редкие изменения клеточного составакрови (нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения). В случаеразвития качественных или количественных изменений со стороны форменныхэлементов крови следует установить причину нарушений и рассмотреть вопрос оснижении дозы препарата или, при необходимости, о прекращении терапиипрепаратом.

Влияние наспособность управлять транспортными средствами н механизмами

Влияниепрепарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмамине изучалось. При развитии головокружения на фоне терапии препаратом, пациентамне следует управлять транспортными средствами и/или работать с механизмами.

Таблетки по 125мг и 250 мг.

Упаковка на ЗАОКанонфарма продакшн, Россия.

По 7, 10 или 14таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной прозрачнойили белой и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 1, 2, 3, 4контурных ячейковых упаковки по 7 или 10 таблеток или по 1, 2 контурныхячейковых упаковки по 14 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают впачку из картона.

Упаковка на ЗАОРадуга Продакшн, Россия.

По 7 или 10таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной прозрачнойили белой и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 1, 2, 3, 4контурных ячейковых упаковки вместе с инструкцией по применению помещают впачку из картона.

Отпускают порецепту.

Юридическоелицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение

ЗАО Канонфармапродакшн, Россия

141100, Московскаяобласть, г. Щелково, ул. Заречная, д. 105.

Тел.: (495)797-99-54, факс: (495) 797-96-63.

Получитьдополнительные данные о препарате, направить претензию на его качество,безопасность, сообщить о нежелательных лекарственных реакциях можно по телефонам:+7 (909) 907-72-50, 8 (800) 700-59-99 (бесплатная линия 24 часа) или на сайтеwww.canonpharma.ru в разделе Политика в области качества Безопасностьпрепаратов.

Производитель

ЗАО Канонфармапродакшн

Россия, 141100,Московская область, г. Щелково, ул. Заречная, д. 105.

Тел.: (495)797-99-54, факс: (495) 797-96-63.

www.canonpharma.ru

или

ЗАО РадугаПродакшн

197229, г.Санкт-Петербург, ул. 3-я Конная Лахта, д. 48, корп. 7

Тел.: (812)324-31-86, факс: (812) 324-31-87.

E-mail:info@raduga-production.ru